生长因子

    生长因子 : 迄今已知存在 着十几个生长因子,但其血中浓度的测定可 用于诊断的只有生长调节素,用于治疗的一 个也没有。但这个领域的进展很快,如果将 来能大量获得生长因子,可望广泛开展其临 床应用。
Van Wyk将生长因子大体分为存在于 血清中的血清生长因子和存在于组织中的组 织生长因子两类。
1. 血清生长因子
(1)生长调节素类 1956年以后,W.D. Salmon Jr. 和W. H. Danghaday证明,生 长激素对骨骼组织的作用不是直接的,而是 通过血液中的另一物质进行的。在生长激素 的存在下,这种物质除了能促进软骨组织的 软骨素硫酸化与DNA合成 (通过测定胸腺 嘧啶核苷的参与而证明) 外,对大鼠膈肌蛋 白质的合成及对脂肪和肌肉组织都有作用, 故于1972年将其命名为“生长调节素”(somatomedin)。“somato”取自促生长素的别名 somatotropin,“medin”取自mediate一词。生 长调节素是具有相同作用的一类物质的总 称,已知有生长调节素A、生长调节素C、胰 岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ和增殖刺激活性物等 5种。据认为,生长调节素可用于垂体性侏儒 症。生长激素没有促使生成糖尿的作用,是 其优点。从它对软骨的作用来看,可考虑用 于促进骨折的治愈; 从它对成纤维细胞的增 殖作用来看,亦可考虑用于促进创伤的治愈。 但它是分子量约为7000的多肽,只能指望用 遗传工程的方法制造。
(2) 生长调节素B 生长调节素B的分 子量为5400,因没有促进软骨硫酸化作用, 故未列入前项(1)生长调节素类的生长因子。 它对成纤维细胞和神经胶质细胞有增殖作 用,此外对胰蛋白酶有抑制作用。
(3) 胰岛素样生长因子 它是从人血清 中提取得到的糖蛋白,对成纤维细胞有增殖 作用。
(4) 血小板因子 血小板因子是在机体 受伤处,在血液凝固时由血小板释放出来的 细胞增殖因子,为分子量13000的碱性多肽, 同后面将要介绍的FGF极其类似。据认为, 它对创伤的治疗有效,还能促进动脉粥样硬 化的发生。是可望临床应用的生长因子。
(5)红细胞生长素 1950年K. B. Reismann明确地提出存在着促进红细胞生长的 物质。红细胞生成素的分子量为23000,通常 认为是由肾脏产生的,但也有人认为是由来 自肾脏的病胆血色质(erythrogen)作用于肝 脏的红细胞生成素原(erythropoietinogen)而 生成。如能大量获得红细胞生成素,或许可 用于治疗肾脏性贫血和再生障碍性贫血。
2. 组织生长因子
(1)神经生长因子 神经生长因子,1953 年由R.Levi-Montalcini等从雄小鼠颌下腺 提取得到;1955年S. Cohen证明,在蛇毒中 含量丰富。其分子量约为13000,结构与前胰 岛素相似。可作用于胚胎期的交感神经细胞 和感觉神经细胞,引起细胞肥大增殖,促进 神经突起的发育。
(2) 上皮细胞生长因子 上皮细胞生长 因子是在从雄小鼠颌下腺分离神经生长因子 时发现的蛋白质,分子量为6000,在体外可 使人的成纤维细胞增殖。
据说,它可能与人尿中的尿抑胃素是同 一物质。可能用于角膜溃疡和皮肤创伤的 治疗。
(3)尿抑胃素 1938年,孕妇很少发生 消化性溃疡这一现象引起了美国D. J. Sandweiss等的注意,遂将孕妇尿提取物给 予曼-威二氏溃疡狗(在胃幽门和空肠间结扎 而引起胃溃疡的狗) 时,发现可抑制胃酸分 泌,预防溃疡的发生。之后,发现人以外的 动物也有同样作用的物质。1940年J.S.Gran 将这种物质命名为 “尿抑胃素”。
1975年,H. Gregory阐明了人的尿抑胃 素是由53个氨基酸组成的多肽。
(4) 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞 生长因子是1976年由D. Gospodarowicz从 牛垂体或脑中提取出来的、分子量为13000 的多肽。它不仅对成纤维细胞有作用,而且 对肾上腺细胞、成肌细胞、平滑肌细胞和软 骨细胞等多种细胞亦有作用。它对血管内皮 细胞的增殖作用,也许可应用于创伤时的毛 细血管增生。此因子同前面提到的血小板因 子是类似物。