离子色谱法测定复方聚乙二醇电解质散中氯离子及硫酸根-辽宁化工2022年06期

摘      要：建立复方聚乙二醇电解质散中氯离子和硫酸根的离子色谱测定方法。色谱柱：Dionex IonPac AS11-HC阴离子分析柱（4 mm ×250 mm，4 μm），淋洗液：KOH，流速：1.0 mL·min^-1，进样量：10 μL，检测器：电导检测器，抑制器：Dionex AERS 500（4 mm），抑制电流：50 mA。经验证，该方法专属性、线性、重复性、准确度、耐用性均良好。该方法适用于聚乙二醇电解质散剂中氯离子和硫酸根的检测。

关  键  词：离子色谱法;复方聚乙二醇电解质散;氯离子;硫酸根

中图分类号：TQ0657     文献标识码： A     文章编号： 1004-0935（2022）06-0874-04

复方聚乙二醇电解质散用于大肠内窥镜检查和大肠手术前处置时的肠道内容物的清除^[1-5]。本品为复方制剂，其组成为聚乙二醇4000、无水硫酸钠、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠。聚乙二醇40/tx0MUad3aM98J7rXrssu1Yd2vxz8keEE7zi9VH8DGQ=00为长链线性聚合物，口服后几乎不吸收，不分解，以氢键结合水分子，有效增加肠道体液成分，刺激肠蠕动，引起水样腹泻，达到清洗肠管的目的。处方中无机盐成分与服用的适量水分，保证了肠道与体液之间的水、电解质交换平衡。该品种的原研药品为1999年1月法国IPSEN PHARMA公司的FORTRANS，规格73.690 g（含聚乙二醇64.0 g）。目前，已进口到国内，商品名福静清。

该药品为进口药品，质量标准未收载在中国药典中，可参考的仅为进口药品注册标准（标准号JX20170220）。该标准中氯化物的含量测定采用滴定法，荧光黄作指示液，用硝酸银滴定液滴定，由于滴定过程中生成的氯化银沉淀为白色带有乳光的胶装物质，对背景颜色有干扰，影响滴定终点的判断;硫酸钠含量测定采用重量法，先将药品溶解后，加入化学沉淀试剂生成沉淀，洗涤后在850～900 ℃炽灼至恒重，计算后即得，该检测方法操作繁琐耗时，操作不当引入误差较大。本文参考文献方法^[6-8]，采用离子色谱法检测该药品中氯离子和硫酸根含量，离子色谱法具有选择性强、稳定性高、操作方便快速等特点^[9]。因此本文作者采用离子色谱法测定复方聚乙二醇电解质散中的氯离子和硫酸根。经规范的方法验证^[10-12]，本法适合复方聚乙二醇电解质散中氯离子和硫酸根的测定。

1  实验部分

1.1  仪器

BP211D型电子天平（北京赛多利斯天平有限公司）;DIonEX ICS-900离子色谱仪;Dionex IonPac AS11-HC，阴离子分析柱（4 mm×250 mm，4 μm）;Dionex AERS 500（4 mm）阴离子抑制器，Chromeleon7 色谱工作站。

1.2  试剂

复方聚乙二醇电解质散（批号：M22564、P05573、P22816，BEAUFOUR IPSEN Industrie）。

聚乙二醇4000（原料药，辽宁奥克医药辅料股份有限公司）;氯化钠（药用辅料，天津海光药业股份有限公司）;氯化钾（药用辅料，天津海光药业股份有限公司）;碳酸氢钠（药用辅料，南昌白云药业有限公司）;硫酸钠（药用辅料，江苏省勤奋药业有限公司）。

氯化钠对照品（100376-201703，中国食品药品检定研究院）;硫酸钠对照品（20200302，百灵威科技有限公司）。

氢氧化钾淋洗液（DIONEX，EGC Ⅲ KOH，Eluent Generator Cartridge）。

2  方法与结果

2.1  色谱条件

色谱条件：采用Dionex IonPac AS11-HC，阴离子分析柱（4 mm×250 mm，4 μm）;以水和KOH淋洗液为流动相，20 mmol等度洗脱;流速为每分钟1.0 mL;电导检测器;抑制器：Dionex AERS 500（4 mm），抑制电流：50 mA，进样体积为10μL。

2.2  溶液的制备

空白溶液：超纯水。

氯化钠储备液：精密称取氯化钠适量，加水溶解并稀释制成每1 mL中约含氯化钠30μg的溶液，即得。

硫酸钠储备液：精密称取硫酸钠适量，加水溶解并稀释制成每1 mL中约含硫酸钠80μg的溶液，即得。

碳酸氢钠储备液：精密称取碳酸氢钠适量，加水溶解并稀释制成每1 mL中约含碳酸氢钠20μg的溶液，即得。

聚乙二醇4000储备液：精密称取聚乙二醇4000适量，加水溶液并稀释制成每1 mL中约聚乙二醇4000 800μg的溶液，即得。

硫酸根阴性溶液：取氯化钠储备液10 mL，碳酸氢钠储备液10 mL，聚乙二醇4000储备液10 mL，置同一量瓶中，加水稀释并定容至100 mL，即得。

氯离子阴性溶液：取碳酸氢钠储备液10 mL，硫酸根储备液10 mL，聚乙二醇4000储备液10 mL，置同一量瓶中，加水稀释并定容至100 mL，即得。

氯化钠对照品溶液：精密称取氯化钠对照品，加水溶解并稀释制成每1 mL中约含氯化钠100μg的溶液，作为氯化钠对照品储备液，取1 mL，加水稀释至10 mL，即得。

硫酸钠对照品溶液：精密称取硫酸钠对照品，加水溶解并稀释制成每1 mL中约含硫酸钠100μg的溶液，取1 mL，加水稀释至10 mL，即得。

混合对照品溶液：分别取氯化钠储备液5 mL，硫酸钠储备液5 mL，置同一量瓶中，加水稀释并定容至50 mL，即得。

供试品溶液：取本品3袋内容物，精密称定，置200 mL量瓶中，加水适量，超声使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，取5 mL置预先用甲醇活化处理的SPE-C18固相萃取柱中，用水冲洗20 mL后，定容至50量瓶中，即得。

2.3  专属性考察

分别取空白溶液、氯化钠对照品溶液、硫酸钠对照品溶液、混合对照品溶液、硫酸根阴性溶液、氯离子阴性溶液、供试品溶液，按“2.1”色谱条件分别进样分析，记录色谱图，空白溶剂、阴性溶液及供试品溶液均不干扰氯离子和硫酸根检测，此法专属性良好，典型色谱图见图1。

2.4  线性关系考察

氯化钠标准曲线的绘制：精密称量氯化钠对照品适量，用水制成含氯化钠质量浓度分别为5.02、8.032、10.04、12.048、15.06 μg·mL^-1的溶液，按照“2.1”色谱条件进样检测，记录色谱图。以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线，得回归方程：y=0.079 6x-0.064 6（r=0.999）。氯化钠在5.02 ～15.06 μg·mL^-1质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系。

硫酸根标准曲线的绘制：精密称量硫酸钠对照品适量，用水制成含硫酸钠质量浓度分别为4.994、7.990 4、9.988、11.985 6、14.982 μg·mL^-1的溶液，按照“2.1”色谱条件进样检测，记录色谱图。以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线，得回归方程：y=0.041 1x - 0.029 5（r=0.999）。硫酸根在4.994 ～14.982 μg·mL^-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系。

2.5  精密度考察

取供试品溶液，按照“2.1”色谱条件进样检测，记录色谱图。平行配制6份，计算氯离子及硫酸根含量的相对标准偏差，分别为0.6%、0.3%。以上结果均符合方法验证要求，方法精密度良好。

2.6  准确度考察

取“2.2”项下聚乙二醇4000储备液5 mL，分别加入氯化钠对照品储备液4 mL、硫酸钠对照品储备液4 mL，加水定容至50 mL，制备含氯化钠、硫酸钠分别为80%的回收率用供试品溶液，以此类推，制备含氯化钠、硫酸钠分别为100%、120%的回收率用供试品溶液，按照“2.1”色谱条件进样检测，记录色谱图。计算氯离子回收率为99.37%～ 101.93%，RSD%为1.3%;硫酸根回收率为98.66%～ 102.16%，RSD%为2.0%。以上结果均符合方法验证要求，方法准确度良好。

2.7  稳定性考察

取“2.2”项下供试品溶液及混合对照品溶液，按照“2.1”色谱条件进样检测，分别在0、2、4、6 h测定各峰峰面积。混合对照品中氯离子、硫酸根峰面积的RSD分别为0.7%、0.4%;供试品溶液中氯离子、硫酸根峰面积的RSD分别为1.3%、0.9%。以上结果均符合方法验证要求，对照品溶液及供试品溶液室温6 h内稳定。

2.8  样品中氯离子及硫酸根检测

按照“2.2”项下方法配制供试品溶液与对照溶液，按照“2.1”色谱条件进样检测，记录色谱图，计算原研药品供试品溶液中氯离子及硫酸根含量。结果见表1。

3  讨论

本品样品中含有的聚乙二醇4000为高分子物质，不能直接进样离子色谱柱，需要建立样品处理方法将样品中聚乙二醇4000除掉，采用SPE固相萃取小柱富集样品中聚乙二醇4000，考察了洗脱溶剂，洗脱体积，上样浓度等，建立了样品处理方法为：甲醇活化处理SPE小柱，取样品溶液5 mL，上样后用20 mL水洗脱至50 mL量瓶中，定容即得。

4  结 论

本文建立了离子色谱法检测复方聚乙二醇电解质散中氯离子和硫酸根含量的方法，3批原研药品中氯离子及硫酸根含量与处方量基本吻合。该方法经验证，专属性、线性、精密度、准确度、稳定性均良好，本方法适用于复方聚乙二醇电解质散中氯离子及硫酸根的检测，替代了原质量标准中的化学滴定法和化学沉淀法。

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Determination of Chloride Ion and Sulfate Ion in Polyethylene

Glycol Electrolytes Powder by Ion Chromatography

HU Xiao-yan， ZHOU Na， XUE Yun-ning

（Shenyang Xinma Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shenyang Liaoning 110102， China）

Abstract： Determination method of chloride ion and sulfate ion in polyethylene glycol electrolytes powder by ion chromatography was established. Chromatographic column was Dionex IonPac AS11-HC anion analysis column  （250 mm×4 mm，4 μm） ， eluent was KOH， flow rate was 1.0 mL·min^-1， injection volume was 10 μL， detector was conductivity detector， suppressor was Dionex AERS 500 （4 mm）， suppression current was 50 mA. After verification， the specificity， linearity， repeatability， accuracy and durability of the method were good. The method is suitable for determination of chloride ion and sulfate ion in polyethylene glycol electrolytes powder.

Key words： Ion chromatography; Polyethylene glycol electrolytes powder; Chloride ion; Sulfate ion