GC法测定2-噻吩乙醇有关物质-辽宁化工2022年02期

摘      要：目的：建立气相色谱法测定2-噻吩乙醇有关物质的分析方法。方法：采用DB-624毛细管色谱柱;氢火焰离子化检测器;柱温为程序升温;进样口温度为260 ℃;检测器温度为300 ℃;流速为每分钟2.4 mL。结果：各杂质及主峰与相邻杂质分离良好;各已知杂质在限度质量分数20%～200%范围内线性关系良好，r≥0.990，各已知杂质的回收率在95.0%～117.6%范围内，RSD均小于5.0%（n=9）;溶液在16 h内稳定;精密度和重复性RSD均小于5.0%。结论：方法精密度好、准确度高，可用于本品的有关物质检测。

关  键  词：2-噻吩乙醇;有关物质;气相色谱法（GC）

中图分类号：O657.7     文献标识码： A     文章编号： 1004-0935（2022）02-0285-03

噻吩并吡啶是一种有效的血小板聚合抑制剂和抗血栓药物，常见的药物有氯吡格雷、普拉格雷、噻氯吡啶等。噻吩并吡啶类药物在临床已应用多年，疗效显著，目前关于其与其他药物联合应用于脑梗死、急性心肌梗死等的研究较多，具有广阔的应用前景[1-2]。2-噻吩乙醇是合成噻吩并吡啶药物的主要中间体[3-8]，文献报道了2-噻吩乙醇的合成工艺[9-11]。作为关键中间体，2-噻吩乙醇的质控尤为重要，其有关物质相关研究少见文献报道[12-13]，亟需建立一种检测方法对其有关物质进行控制。

国内2-噻吩乙醇的主要合成路线是以噻吩为原料，先经溴化制得2-溴噻吩，再经格氏反应后，直接通环氧乙烷，然后经酸性水解得到[10]。故2-噻吩乙醇中可能残留未反应完全的原料噻吩、中间体2-溴噻吩，以及反应副产物3-溴噻吩、2，5-二溴噻吩、3-噻吩乙醇，本文拟建立一种气相色谱法方法，可以快速检测2-噻吩乙醇的有关物质，用于2-噻吩乙醇的质量控制。

1  实验部分

1.1  仪器

岛津GC-2010气相色谱仪（日本岛津公司），色谱工作站：Labsolution;XP205DR电子分析天平（METTLER TOLEDO公司）。

1.2  试药

供试品（2-噻吩乙醇，青岛前线生物工程有限公司，批号：20160508044），对照品（噻吩，阿拉丁，批号：J1514085;2-溴噻吩，国药集团化学试剂有限公司，批号：20140122;3-溴噻吩，国药集团化学试剂有限公司，批号：20151knYFqXog3eKr0FIk+nMF6xMdOmtCrHOr/25VMCwXuzo=110;2，5-二溴噻吩，Alfa Aesar，批号：5041A060;3-噻吩乙醇， 青岛前线生物工程有限公司，20151105001），甲醇为色谱级。

2  方法与结果

2.1  色谱条件

色谱柱：6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（DB-624，30 m×0.32 mm，1.80μm）的毛细管柱为色谱柱。

柱温：起始柱温50 ℃，以每分钟10 ℃的速率升温至150 ℃，维持3 min，再以每分钟15 ℃速率升温至230 ℃，维持5 min。

进样口温度：260 ℃;检测器温度：300 ℃;柱流量：每分钟2.4 mL。

2.2  溶液的制备

空白溶剂：甲醇。

各杂质定位溶液：每1 mL中约含各杂质10 g的溶液。

混合杂质对照品贮备液：每1 mL约含各杂质1 mg的溶液。

对照品溶液：每1 mL中约含各杂质20μg的溶液。

供试品溶液：取2-噻吩乙醇适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1 mL中约含20 mg的溶液。

加标供试品溶液：取本品适量，精密称定，精密加入混合杂质对照品贮备液适量，加甲醇溶解并稀释制成每1 mL中约含2-噻吩乙醇20 mg、各杂质均约20μg的混合溶液。

系统适用性溶液：取2-噻吩乙醇约200 mg，加入混合杂质对照品贮备液200μL，置同一10 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

2.3  专属性

精密量取空白溶剂、各杂质定位溶液、系统适用性溶液及供试品溶液各1μL，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。空白溶剂不干扰杂质检测;杂质与杂质之间、杂质与主成分之间分离良好，该方法的专属性良好。

2.4  线性关系

取各杂质对照品贮备液，用溶剂配制成相当于限度质量分数20%～200%的线性系列溶液。精密量取上述系列浓度溶液各1 μL，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，以进样浓度为纵坐标（y）与相应的峰面积为横坐标（x），进行线性回归分析。噻吩回归方程为y=0.000 6x+1.895 6，r=0.995 1;2-溴噻吩回归方程为y=0.000 9x+1.497 0，r=0.996 4;3-溴噻吩回归方程为y=0.000 8x+1.501 5，r=0.996 5;2，5-二溴噻吩回归方程为y=0.001 2x+1.639 0，r=0.996 8;3-噻吩乙醇回归方程为y=0.000 5x+1.589 9，r=0.996 4;表明各杂质在限度质量分数20%～ 200%范围内，峰面积与浓度间呈良好的线性关系。

2.5  检测限与定量限

取混合杂质对照品溶液适量，逐级稀释，按信噪比约为10∶1配制成定量限溶液;按信噪比约为3∶1配制成检测限溶液。分别精密量取溶液1μL进样分析，噻吩的检测限为0.16 ng;2-溴噻吩的检测限为0.20 ng;3-溴噻吩的检测限为0.21 ng;2，5-二溴噻吩的检测限为0.35 ng;3-噻吩乙醇的检测限为0.17 ng。噻吩的定量限为0.52 ng，2-溴噻吩的定量限为0.68 ng;3-溴噻吩的定量限为0.69 ng;2，5-二溴噻吩的定量限为1.17 ng;3-噻吩乙醇的定量限为0.55 ng。

2.6  回收率

取本品约200 mg，平行9份，平均分成3组，加入混合杂质对照品贮备液各适量，使供试品溶液中含各已知杂质的质量分数分别为限度质量分数的50%、100%及150%。按外标法计算各杂质的含量，计算回收率，各杂质的回收率均在95.0%～117.6%，RSD均小于5.0%（n=9），该方法的准确度良好。

2.7  重复性

平行配制6份加标供试品溶液，分别精密量取1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图。计算平行6份样品中各杂质的质量分数，结果噻吩平均质量分数为0.11%，RSD为3.4%（n=6）;2-溴噻吩平均质量分数为0.11%，RSD为2.3%（n=6）;3-溴噻吩平均质量分数为0.11%，RSD为2.4%（n=6）;2，5-溴噻吩平均质量分数为0.12%，RSD为1.8%（n=6）;3-噻吩乙醇平均质量分数为0.19%，RSD为2.7%（n=6）;该方法的重复性良好。

2.8  中间精密度

在不同时间由不同分析人员使用不同仪器，分别平行配制6份加标供试品溶液并进样分析，计算12份加标供试品溶液中杂质的含量，结果噻吩平均质量分数为0.10%，RSD为3.6%（n=12）;2-溴噻吩平均质量分数为0.11%，RSD为3.3%（n=12）;3-溴噻吩平均质量分数为0.10%，RSD为3.5%（n=12）;2，5-溴噻吩平均质量分数为0.12%，RSD为2.7%（n=12）;3-噻吩乙醇平均质量分数为0.19%，RSD为2.4%（n=12）;该方法的中间精密度良好。

2.9  溶液稳定性

取对照品溶液、供试品溶液分别于0 h、2 h、4 h、8 h、14 h、16 h后进样分析。对照品溶液中各已知杂质峰面积均小于5.0%，供试品溶液中未新增不小于0.05%的杂质，已知的5个杂质在规定考察时间内的质量分数RSD均不大于5.0%，表明对照品溶液和供试品溶液在所选定的溶剂中稳定性良好。

2.10  耐用性

适当调整色谱条件参数（起始柱温、进样口温度、检测器温度、柱流速），结果系统适用性溶液中主成分与杂质、杂质与杂质之间的分离度均大于1.5，供试品溶液中各杂质检测结果基本一致，可见方法的耐用性良好。

3  讨论

根据2-噻吩乙醇及其杂质的极性，选择了弱极性和中等级性的气相色谱柱，分别考察了DB-5、DB-624、DB1701毛细管色谱柱，其中使用DB-5色谱柱分离时，2，5-二噻吩乙醇与2-噻吩乙醇色谱峰未能基线分离，达不到分离要求;使用DB-1701色谱柱亦未能满足基线分离要求。选用DB-624色谱柱进行分离时，各色谱峰分离良好，灵敏度满足定量需求，故选用该型毛细管色谱柱。

4  结 论

本文所建立的2-噻吩乙醇有关物质方法专属性良好，可以有效分离2-噻吩乙醇及其相关杂质;方法的灵敏度和准确度高，线性关系和精密度良好，能满足分析检测需求，准确的测定2-噻吩乙醇的有关物质含量，为2-噻吩乙醇提供有效的质控方法。

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Determination of Related Substances of

2-Thiophenene Ethanol by GC

GE Li-wei， LAN Gong-jian， TIAN Jing

（Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co.， Ltd.， Nanjing Jiangsu 210046， China）

Abstract：  A GC method for the determination of the related substances of 2-thiophenene ethanol was established. The related substances was detected by DB624 capillary column with FID detector.The column temperature was programmed.The inlet temperature was 260 ℃ and FID detector temperature was set at 300 ℃.The carried gas flow rate was 2.5 mL·min-1. The results showed that， main substance and its impurities could be well separated. The good linearity for related substances was obtained in the range of 20%～200%（r≥0.990）. The recovery of related substances was 95.0%～117.6% （RSD<5.0%， n=9）. The solution was stable within 16 h， and the RSDs of precision and repeatability were less than 5.0%. So， the method has good precision and high accuracy， and can be used for the detection of related substances in 2-thiophenene ethanol.

Key words：  2-Thiophenene ethanol; Related substances; GC