维生素C咀嚼片的关键性工艺研究-辽宁化工2022年01期

摘      要： 针对现有维生素C咀嚼片的工艺进行优化，减少制粒整粒过程。利用现有的原辅料粒径和物理参数开发适合粉末直压工艺的条件，经试验最终确定了适合粉末直压工艺化的工艺参数。工艺中的总混料具有良好的可压性、流动性和稳定性，进一步优化了原有的生产工艺，为咀嚼片制备工艺探索提供科学的理论基础。

关  键  词：维生素C;粉末直压;咀嚼片

中图分类号：TQ460.6      文献标识码： A     文章编号： 1004-0935（2022）01-0031-03

维生素C是人体所必须的维生素^[1-3]，其具有良好的还原性和抗氧化性，能清除氧自由基^[4-6]，对延缓衰老起到重要作用。除此之外，维生素C还能与有致癌物质亚硝酸盐作用，从而阻止亚硝胺的合成，降低致癌物质的引入。维生素C有一定的抗病毒效果，公认的机理为维生素C可增强白细胞的吞噬能力，从而诱导人体产生干扰素^[7]，所以就能阻碍细菌或病毒的繁殖。维生素C能有效地阻碍RNA和DNA噬菌体病毒的复制，维生素C还可以与细菌内毒素中和，促进抗体形成^[8]。由于维生素C有以上诸多获益，因此人们大量地开发维生素C保健品以及保健食品。而维生素C的较高的吸湿性和易氧化性的特点，使得开发维生素C的剂型如普通素片的存储变得非常困难^[9-11]，所以开发维生素C咀嚼片显得十分必要和合理。本文通过原有的生产工艺，通过干法制粒、整粒到总混压片环节进行系统化的优化，减少其中制粒和整粒过程，通过粉末直压的方式对总混料进行压片，降低了人工成本，还能减少生产环节。

1  仪器与试药

微晶纤维素，批号c2020106，日本旭成化成株式会社;橙味香精，批号2020032506，江苏天宁香精香料有限公司;乳糖，批号61951102210626043，上海华茂药业有限公司;硬脂酸镁，批号20210509，辽宁澳达制药有限公司;甘露醇，批号2002301201218008石家庄华旭药业有限责任公司;维生素C对照品，批号100425-201504，中检院。SWH-20型三维混合机，中南制药机械;LC-20A液相色谱仪，日本岛津。

2  方法和结果

2.1  处方筛选

根据德国VIKKI公司维生素C咀嚼片的组成开发设计优化原有的工艺路线，根据口味调整适合国人的香精用料，这里选取橙味香精，而原料选用东北制药集团生产的维生素C，以口感较好的甘露醇和乳糖作为主要填充剂，MCC作为粉末直压工艺里的关键性辅料，在本处方里作为干黏合剂使用。因为是咀嚼片，所以不需要选用崩解剂。

因为原有的批号为药品批号，所以按照15版药典要求和稳定性考察办法对维生素C原料和辅料按1∶5的比例进行研究，试验结果见表1。

根据原辅料相容性研究原则开展研究，从表1中能够得出，在5倍辅料于原料的实验结果中杂质和含量几乎没有变化，符合指导原则中的要求。

2.2  处方用量筛选

根据上述的原辅料相容性结果和对参比制剂的说明书和文献的查阅进行处方研究。对相关文献报道进行处方剖析，并根据咀嚼片的特点设计开发自制制剂的理论片重为1.82 g，考察自制制剂的外观、总混料流动性、脆碎度、可压性、口感和含量，维生素C咀嚼片处方考察试验设计如表2所示。

工艺流程：将处方量的维生素C与辅料分别进行粉碎并过50目（0.27 mm）筛，然后按照称量配料→混合→加入润滑剂→总混→压片→质检→包装产业化工艺，依据处方1至处方3开展工艺研究。按照等量递加的原则进行投料，硬脂酸镁最后加入到总混料中。以粉末直压的方式进行压片，对外观、口感、含量、有关物质、脆碎度、休止角进行全方面的评价。

从表3的测定结果可以得出，处方3产品外观光洁，口感清甜可口，未出现断裂、龟裂及粉碎的现象，含量符合要求。休止角34°，其具有良好的流动性，所以选择处方3作为本次处方筛选的最终处方。因为粉末直压工艺要求总混料具有良好的流动性。

2.3  对维生素C咀嚼片进行稳定性试验观察

对确定的处方3进行中试规模的放大试验，开展工艺化验证，并对具有代表性的工艺化验证批次的产品进行稳定性实验性。模拟参比制剂双铝包装，稳定性试验箱在温度40±2 ℃与湿度75%±5%的条件下进行6个月的加速试验考察。按照2015版中国药典的要求，对形状、口感、有关物质、含量等进行检测，试验结果见表4至表6。

3  讨论

3.1  原辅料相容性考察

查阅参比制剂的相关处方文献、专利、说明书等资料，开发自制制剂的基本组成，并对处方中的原辅料按照ICH中对原辅料相容性的指导原则进行考察试验，考察结果良好。

3.2  维生素C咀嚼片关键性工艺

为提升维生素C咀嚼片的生产工艺效率，减少制粒和整理过程，使用微晶纤维素来增加总混料的结合力;调整总混料的休止角的范围，使得总混料适合粉末直压工艺的关键性技术指标。

3.3  工艺验证结果符合2015药典要求

按照设计的处方，放大三批维生素C咀嚼片，经检测质量符合2015版中国药典要求。

4  结 论

开发设计了维生素C咀嚼片新剂型，提高了患者的依从性。从适合儿童、孕妇、老年人这些特殊人群的使用实际进行工艺开发，在生产工艺上大胆尝试粉末直压这一流行的生产技术，并以总混料的流动性作为适合直压技术的突破口，以休止角作为流动性测量的重要参数。节省干法制粒到整粒这一传统工序，以黏合剂微晶纤维素为主要直压的辅料参与压制。工艺验证三批的维生素C咀嚼片，经稳定性考察后，完全符合2015版中国药典要求，为下一步的药学申报提供科学的数据支持。

参考文献：

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Study on the Key Technology of Vitamin C Chewable Tablets

ZUO Yang ¹， LIU Jing-zheng²， WANG Lei³

（1. Northeast Pharmaceutical Group Supply & Marketing Co.， Ltd.， Shenyang Liaoning 110026， China;

a7b8fe4f6f4ce82aed5d57edf294b63c

2. Northeast Pharmaceutical Group Co.， Ltd.， Shenyang Liaoning 110026， China;

3. Northeast Pharmaceutical Group Shenyang First Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shenyang Liaoning 110026， China）

Abstract： The existing technology of vitamin C chewable tablets was optimized to reduce the process of granulation and grading. The existing particle size and physical parameters of raw and auxiliary materials were used to develop suitable conditions for powder direct pressing process. After the experiments， the process parameters suitable for the powder direct pressing process were finally determined. The total mixture in the process had good compressibility， fluidity and stability， the original production process was further optimized， providing a scientific theoretical basis for the exploration of the preparation process of chewable tablets.

Key words：  Vitamin C; Direct powder pressingr; Chewable tablet