乙基香兰素

    乙基香兰素 :

又称 3-乙氧基-4-羟基苯甲 醛、乙基儿茶醛、波旁 醛、Vanillal、Ethavan。白色 至浅黄色条状结晶或结晶性 粉末。有浓厚的香草醛香气, 香气较香草醛更香,香气强 度为香草醛的3～4倍。目前 还未发现天然品。相对分子 质量166.18。熔点77～78℃。沸点285℃、 149～150℃(1.733×10³Pa)。闪点146℃。微溶于 水,溶于乙醇、乙二醇、丙二醇、乙醚、甘油、氯 仿。对空气、阳光不稳定,可逐渐被氧化。大鼠经 口LD₅₀3000mg/kg。
用途: 用作香料,用于配制食用花香型及 果香型香精,添加于饼干、冰淇淋、布丁、巧克 力、糕点、酒等中,我国GB2760—1996规定为暂 时允许使用的食用香料;化妆品香精;皂用香精 等,有良好的定香作用。
制法:①从香草豆中将香兰素提取出来, 然后乙基化。
②将异丁子香酚氧化制成香兰素后,再乙 基化。

③利用亚硫酸盐纸浆废液为原料,有两种 方法已经工业化生产。其一为Maration-Howard法,先将纸浆废液转变为木素磺酸钙,经 沉淀过滤后,将滤渣溶解在浓氢氧化钠溶液中, 在加压和加热条件下,木素磺酸钙分解,一部分 转变为香兰素钠盐,用丁醇将此钠盐萃取出来, 减压蒸馏回收丁醇后,残液进行酸化,酚类杂质 被沉淀出来,过滤除去,滤液进 一步提纯,可制 得香兰素,乙基化后,制得[1];其二为Hibbert -Thomlinson法,先将纸浆废液浓缩,再加压、 加热,用碱处理浓缩后的废液,最后用苯萃取香 兰素,进一步乙基化,可制得[1]。
④ 以黄樟素为原料,在氢氧化钾和乙醇的 溶液中,进行异构化反应,亚甲基断裂,生成[2] 和[3]两种异构体,此二者经臭氧或重铬酸钾在 加压及130℃下氧化,生成3,4-二羟基苯甲 醛[4],将[4]分离出来,加到乙醇、氢氧化钾、硫 酸二乙酯和水组成的混合溶液中,加压、加热。 进行乙基化反应,回收乙醇后,加酸酸化,用乙 醚萃取,萃取相回收乙醚后,再用氯仿萃取,回 收氯仿后的剩余物,用冷水洗涤,用活性炭脱 色,再在热水中重结晶,可制得[1]。

[4]+(C₂H₅)₂SO₄→[1]

⑤ 以邻乙氧基苯酚为原料,与三氯乙醛一 水合物在氢氧化钾溶液中进行反应,先生成3- 乙氧基-4-羟基苯基三氯甲基甲醇[5],将[5] 加到甲醇和氢氧化钾的混合溶液中共沸,回流 完毕,用硫酸酸化,此时生成[1],用氯仿反复萃 取,减压蒸馏回收氯仿后,浓缩,结晶,用冷水洗 涤,在热水或乙醇中重结晶,可得精制[1]。

⑥ 以邻乙氧基苯酚为原料,与乙醛酸缩 合,生成3-乙氧基-4-羟基苯基羟乙酸,加入 氧化铜和氢氧化钠溶液,加热氧化,生成[6],在 碱性溶液中加热,使[6]脱羧,生成[1]。然后提 纯,可得精制[1]。

⑦以3,4-二羟基苯甲醛为原料,与一溴 乙烷反应,可制得[1]。
⑧ 以3,4-二羟基苯甲醛为原料,与硫酸 二乙酯在氢氧化钾溶液中加压反应,可制 得[1]。

⑨以邻苯二酚为原料,以聚乙二醇为相转 移催化剂,与溴乙烷反应,生成邻乙氧基苯酚, 再和氯仿、氢氧化钠一起加热,在相转移催化剂 的作用下,由于羟基的邻位已有取代基,则生成 对位醛基化合物及副产4,4-二取代基化合物。 此即Reimer-Tiemann反应。

⑩ 以邻乙氧基苯酚为原料,在氢氧化钠溶 液中与甲醛反应,生成对羟甲基邻乙氧基苯酚 钠,再在铂催化剂作用下氧化,对位的羟甲基氧 化生成对甲酰基邻乙氧基苯酚钠,最后在盐酸 或硫酸水溶液中脱盐,可制得[1]。

(11)以邻乙氧基苯酚为原料,在盐酸溶液中 与甲醛反应,生成对羟甲基邻乙氧基苯酚,为使 羟甲基氧化为醛基,可与间羟氨基苯磺酸反应, 然后水解,可制得[1]。

(12)以对甲酚为原料,与氯反应,生成邻氯 对甲酚,与乙酸钠反应,乙氧基化,生成对甲基 邻乙氧基苯酚,在催化剂作用下(或用强氧化 剂)使甲基氧化,可制得[1]。

(13)以对甲酚为原料,先将甲基氧化,生成 对羟基苯甲醛,再氯化,生成间氯对羟基苯甲 醛,最后与乙酸钠反应,乙氧基化,可制得[1]。

制法(12)及(13)在氯化时,可能生成异构体,使 产率降低,分离困难。
(14)以N,N-二甲基苯胺为原料,在盐酸 中亚硝基化,生成对亚硝基-N,N-二甲基苯 胺的盐酸盐,再与邻乙氧基苯酚、甲醛在催化剂 作用下反应,生成[1]及[7],[7]然后仿(11)水解, 又可生成[1]。此反应过程较复杂,收率较高,最 后与苯胺的分离较困难,对产品质量有一定影响。